供肝之困,千万患者面前的“生死鸿沟”
肝移植是治疗终末期肝病唯一确切有效的选择。然而,全球每年有大量终末期肝病患者在等待中失去生机。我国每年约30万终末期肝病患者亟需肝移植,而年供肝量仅约7000例。2024年,全国共有25110例患者登记等待肝移植,全年仅完成7188例手术,仅占登记等待患者的28.6%;截至年末,10859例患者因病情变化或死亡等原因退出等待名单。全国器官供需比已恶化至1∶8.3,中国百万人口器官捐献率仅约5%。
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7月20日,由中科奥格生物科技有限公司提供基因编辑供体猪、中南大学湘雅二医院团队实施完成的基因编辑猪-猴异种原位全肝移植,受体猴稳定存活超11天,肝功能持续发挥,整体状态平稳——刷新亚洲同类实验最长存活纪录,跻身全球第三,标志着中国在异种肝脏移植关键技术上迈出坚实一步

▲ 本例异种肝移植受体猴(湘雅二医院提供)
1. 直面异种肝移植“三大核心难题”破解凝血与免疫障碍
肝脏是人体最复杂的器官——不仅承担代谢、解毒和蛋白合成等功能,还直接参与凝血调控和免疫反应。正因其功能的极端复杂性,异种肝移植被公认为器官移植领域最具挑战性的前沿课题之一。此前,异种心脏和肾移植已取得初步临床成功,但肝脏始终是最难攻克的器官,因其涉及凝血、代谢和免疫等多重复杂界面。此次湘雅二医院团队的突破,正是在这一“最难啃的硬骨头”上迈出的关键一步。
2. 全球首用“7基因编辑”供体猪创新引入vWF基因
本次供体猪由中科奥格提供,在原有6基因编辑基础上,全球率先增加了人类血管性血友病因子(vWF)基因,形成独特的7基因编辑策略,从源头提升器官的免疫相容性与凝血相容性。实验初步证实,包含vWF的基因修饰方案对术后血小板保护及凝血稳态维持具有明确增益效应。
3. 原位全肝移植模型,为肝脏体外灌注提供“标准验证”
本次实验的意义远不止于创下生存纪录。异种原位全肝移植模型是最接近人体生理环境的供体肝功能评价“金标准”——只有通过原位全肝移植,才能全面考查供体器官在体内真实负荷下的代谢、解毒、凝血和免疫应答表现。该模型的成功建立,首次在大动物水平上系统验证了多基因编辑猪肝的体内安全性与有效性,为下一步开展肝脏离体机器灌注(体外灌注)技术提供了不可或缺的可行性依据

未来,体外灌注系统可依托此类验证数据,优化灌注参数和损伤控制策略,加速从动物实验向临床转化的进程,最终有望为急性肝衰竭患者提供“桥接”治疗,在等待人源供肝期间争取宝贵时间。
结 语
此次新纪录的诞生,标志着我国在异种肝脏移植领域的关键节点,尤其针对凝血功能不匹配这一国际性难题,中国方案已展现出独特优势。随着后续机制研究的深入,异种肝移植有望真正突破临床供肝短缺的困局。
本项目获四大慢病重大专项“医用级供体猪培育及异种器官移植临床转化技术研究”项目(2025ZD0552100)经费支持。




